Врачам

Врачам


Фармакодинамика


Механизм действия препарата


Кровеносные сосуды опухоли структурно дефектны. Они часто не имеют перицитов, и их базальная мембрана слаба и дефектна. Нерегулярная структура предрасполагает опухоли к метастазу. Нерегулярная структура сосудистой сети опухоли вызывает высокое давление тканевой жидкости, которое снижает проникновение лекарства в ткань опухоли. Недостаточное проникно­вение лекарственного средства снижает потенциал противоопухолевой активности и за­канчивается приобретенной устойчивостью к лекарству.


Нейрофилин-1 и нейрофилин-2 являются ключевыми молекулами, ко­торые регулируют сосудистую проницаемость. Проникающие через ткань пептиды свя­зываются с NRPs через аминокислотную последовательность RXXR/K, увеличивая транспорт молекул в опухолевую ткань. Таковым служит iRGD лиганд нацеленный на ανβ3 интегрин, специфично выраженный в сосуди­стой сети опухоли. Наибольшее количество ανβ3 было выявлено в меланомах, глиобластомах и саркомах, более низкий уровень экспрессии обнаружен при раке молочной железы и почечно-клеточных случаях рака. Уровни интегрина ανβ3 коррелированы с развитием болезни при некоторых злокачественных опухолях, включая: меланома, глиобластома, яичниковый рак, и рак молочной железы. Благодаря связыванию с интегрином ανβ3, iRGD лиганд приносит в сосудистую сеть опухоли лекарства – ингибиторы роста опухоли и распространение метастазов. Антиметастатические эффекты iRGD предотвращают метастазирование и преодолевают прометастатические побоч­ные эффекты антиангиогенных методов лечения. Таким образом, iRGD обеспечивает простой способ усилить терапевтический индекс различных лекарств от рака.    


Фармакокинетика


Фармакокинетические свойства ХХХ оценивались у взрослых здоровых добровольцев и у взрослых пациентов;


после многократного приема препарата наблюдалось его накопление в пределах узлов опухоли и метастазов.


Всасывание


ХХХ обладает хорошей биодоступностью при приеме внутрь. Максимальные концентрации в плазме обычно достигаются через 5-10 минут после приема препарата.


По результатам экспериментов in vitro с клетками Сасо-2 человека ХХХ не является субстратом Р-гликопротеина (помпы лекарственной устойчивости, выкачивающей из клетки различные ингибиторы).


Распределение


ХХХ в значительной степени связывается с рецептором интегрина ανβ3 (>99,9%).


Метаболизм


После однократного приема внутрь ХХХ в дозе у здоровых добровольцев большая часть действующего вещества представляла собой неизменённый препарат.


Выведение


Выведение ХХХ происходит почками. Почки играют значительную роль в выведении препарата. После однократного приема внутрь ХХХ в дозе у здоровых добровольцев в среднем 90% выделялся с мочой. Неизмененный ХХХ в кале составлял в среднем 10% от принятой дозы.Период полувыведения ХХХ при приеме в дозе у здоровых добровольцев составлял 5-7 дней, а у пациентов опухолями – 10 дней.


Показания к применению


Лечение солидных опухолей в комбинации с хирургическим лечением или другими видами терапии допускается. Препарат может применяться в качестве монотерапии.


Противопоказания


- детский возраст до 18 лет


- беременность


- период лактации


- декомпенсированный цирроз печени, нарушение функции почек.


С осторожностью


Препарат Совриад® должен применяться с осторожностью:


- у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)


Способ применения и дозы


Рекомендуемая доза препарата 5 мл – содержимое принимать перорально 1 раз в три – пять дней, в зависимости от переносимости препарата и реакции организма на него. Тип пищи не влияет на фармакокинетические параметры ХХХ.


Побочное действие


Нежелательной реакцией, наблюдаемой при терапии препаратом, является синдром лизиса опухоли (СЛО), борьба с которым описана в соответствующих инструкциях.


Передозировка


СЛО


Меры профилактики СОЛО:


  • Назначение аллопуринола.
  • При лейкоцитозе более 100 тысяч в 1 мкл лейкаферез является методом выбора до начала специальной терапии, если такая возможность имеется в клинике.
  • Все больные с угрозой развития уратной нефропатии должны получать гидратацию для коррекции существующего дефицита жидкости и для обеспечения форсированного диуреза в дальнейшем. Гидратация начинается с момента поступления больного в клинику до начала специального лечения. Увеличение объема выделяемой мочи, достигаемое при гидратации, уменьшает концентрацию уратов в моче. Необходим строгий контроль введенной и выделенной жидкости.
  • Из-за угрозы возникновения гиперкалиемии либо из-за уже существующей гиперкалиемии в начале гидратации калий в инфузии не включается. Далее инфузия калия должна быть строго корригирована по концентрации его в крови. Допустима умеренная гипокалиемия.
  • Алкализация мочи с помощью бикарбоната натрия до достижения рН мочи 7,0, но не более 7,5. При этом необходимо контролировать уровень ионизированного кальция. Коррекция дозы бикарбоната зависит от рН мочи.
  • Назначение фуросемида.
  • Ацетазоламид (ингибитор карбангидразы) может быть использован для усиления эффекта алкализации.
  • При риске развития олигурии с профилактической целью необходимо введение микродоз дофамина.
  • Ограничение энтерального питания, назначение через рот гидроокси алюминия для связывания фосфатов.
  • Контроль (каждые 12 часов) уровня калия, ионизированного кальция, фосфора, мочевой кислоты, креатинина, мочевины в крови. Тщательный учет почасового диуреза, перспирации. Определение рН мочи.
  • Контроль массы тела дважды в сутки.
  • Ежедневный контроль уровня магния, натрия, альбумина, ЭКГ, КЩС (кислотно-щелочное состояние), СРБ (С-реактивный белок), коагулограммы.


Лечение СОЛО.


Основой лечения являются те же мероприятия, которые проводятся с целью профилактики развития СОЛО. 
Гиперурекемия - увеличение объема внутривенно вводимой жидкости до 5 л/кв.м в сутки. При нормальном уровне фосфора дополнительная алкализация рН мочи может быть доведена до 7,5. 
Гиперкалиемия (концентрация калия более 6 ммол/л) - начать подготовку к гемодиализу: глюкоза с инсулином, глюконат калиция, бикарбонат натрия. При концентрации калия выше 7 ммоль/л - немедленный гемодиализ. 
Гиперфосфатемия - увеличение объема жидкости до 5 л/кв.м, рН мочи не более 7,0. Прекратить энтеральное питание, назначение гидроокиси алюминия через рот. При концентрации фосфора более 5 ммоль/л - гемодиализ. 
Гипокалиемия - дотация кальция только при нормальной или пониженной концентрации фосфора.. Обязательный контроль уровня магния. При гипомагнеземии -введение магния. 
Олиго- и анурия (диурез менее 50 мл/кв.м в час), несмотря на введение фуросемида и жидкости. Терапия: гемодиализ при уровне калия выше 6 ммоль/л. Необходимо исключить обструкцию мочеточников, инфильтрацию обеих почек. 
Показания к гемодиализу:


  • Уровень калия более 6 ммоль/л, несмотря на жидкостную терапию и диуретики.
  • Уровень калия выше 7 ммоль/л - немедленный гемодиализ.
  • Уровень фосфора выше 5 ммоль/л.
  • Диурез менее 50 мл/кв.м в час при жидкостной нагрузке 130-200 мл/кв.м в час.
  • Обструкция обоих мочеточников.


Коагулопатии. Лечение ДВС-синдрома (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания) включает восполнение дефицита факторов свертывания - переливание свежезамороженной плазмы. При стойкой гипофибриногенемии - переливание криопреципитата фактора VIII. Часто синдром протеолиза развивается быстрее, чем рост прокоагулянтной активности и развитие ДВС- синдрома, особенно у больных с большим числом бластов на периферии. Вопрос использования гепарина или антифибринолитической терапии зависит от превалирования ДВС либо протеолитического синдрома. При тромбоэмболии легочных сосудов показано назначение урокиназы. При пневмопатии и острой дыхательной недостаточности 3 степени показана искусственная вентиляция легких.


Лечение


Специфическим антидотом является берлинская лазурь (антидот V03AB31). В случае передозировки рекомендуется проведение поддерживающей терапии (например, промывание желудочно-кишечного тракта) и наблюдение за состоянием пациента.


ХХХ характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ с высокой степенью вероятности не приведет к значительному выведению ХХХ.


Срок годности


2 года


Не применять по истечении срока годности.


Условия хранения


Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.


Хранить в недоступном для детей месте.


Популярные Статьи

Как приготовление пищи влияет на развитие онкологии?

Как приготовление пищи влияет на развитие онкологии?

Большинство людей, живущих в цивилизованных странах мира готовят пищу с помощью газовой плиты. Человечество привыкло готовить с помощью газа, но  исследователи выяснили интересный,не совсем пр..

Онкология лечится СТОпроцентно - Принцип работы

Онкология лечится СТОпроцентно - Принцип работы

Статья опишет в общих чертах механизм, происходящий в лечение препаратом. В каждом организме млекопитающих присутствует группа клеток отвечающая за защиту организма от инфекции. Группа клеток называет..

Повороты судьбы

Повороты судьбы

            Онкологические заболевания мира сегодня занимают вторую строчку смертности, после сосудисто — сердечных. Интересный факт, что ни сосудисто — сердечные, ни онк..

Закрытие национальной онкологической программы

Закрытие национальной онкологической программы

Тревожные новости прошли несколько недель назад в ведущих СМИ. Правозащитники, пациенты и врачи настоятельно требуют провести тщательную ревизию онкологической службы: составить подробную опись ..